La combinació de dos fàrmacs podria millorar l'eficàcia de la teràpia contra el càncer colorectal
Investigació UB
Una investigació de la Universitat de Barcelona identifica un mecanisme clau en la resistència tumoral i proposa una nova estratègia per frenar la progressió del càncer
La investigació ofereix una nova estratègia per abordar un dels reptes més grans de l'oncologia en els nostres temps: l'adaptació i la resistència dels tumors als tractaments
El càncer colorectal és un dels més comuns entre les persones majors de cinquanta anys i, malgrat els avenços mèdics, continua sent una de les principals causes de mortalitat per càncer a tot el món. Ara, un estudi liderat per la Universitat de Barcelona ha descobert que la combinació de dos fàrmacs, el palbociclib i el telaglenastat, podria millorar l'eficàcia dels tractaments actuals i ajudar a prevenir la resistència de les cèl·lules tumorals.
La investigació, de caràcter preclínic i publicada a la revista Oncogene, del grup Nature, ofereix una nova estratègia per abordar un dels reptes més grans de l'oncologia en els nostres temps: l'adaptació i la resistència dels tumors als tractaments.
Entendre el metabolisme de les cèl·lules és essencial per dissenyar teràpies combinades, més efectives i personalitzades”
L'estudi ha estat dirigit per la catedràtica Marta Cascante, del Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular de la Facultat de Biologia i membre de l'Institut de Biomedicina de la UB, i per Timothy M. Thomson, investigador de l'Institut de Biologia Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC) i del CIBEREHD.
Segons Cascante, “aquesta investigació aporta una nova perspectiva sobre com les cèl·lules canceroses reprogramen el seu metabolisme per sobreviure als tractaments”. La investigadora explica que entendre aquest mecanisme és essencial “per dissenyar teràpies combinades més efectives i personalitzades”.
Investigadors de la UB
Per evitar que les cèl·lules sobrevisquin als tractaments, els investigadors han identificat el palbociclib com un medicament fonamental para superar la resistència tumoral.
Aquest és un medicament utilitzat habitualment per tractar el càncer de mama avançat, però en els últims anys s'ha començat a provar també en altres tipus de tumors, com el colorectal. Actua inhibint dues proteïnes -les quinases CDK4 i CDK6- que controlen la divisió cel·lular. Així, aconsegueix frenar el creixement de les cèl·lules tumorals.
Les cèl·lules que sobreviuen al tractament augmenten el consum de glutamina potenciant la seva font d'energia
Tot i això, amb el temps moltes d'aquestes cèl·lules desenvolupen mecanismes de resistència, que els permeten esquivar l'efecte del fàrmac i continuar multiplicant-se. L'equip de la UB ha observat que, en el cas del càncer colorectal, aquesta resistència s'associa a una reprogramació del metabolisme: les cèl·lules que sobreviuen al tractament augmenten el consum de glutamina, un aminoàcid clau en el seu creixement, potenciant l'activitat mitocondrial, la seva font d'energia.
Per contrarestar aquest procés, els investigadors han estudiat l'efecte del telaglenastat, un inhibidor selectiu de la glutaminasa, l'enzim responsable de convertir la glutamina en glutamat. Aquest fàrmac, en combinar-se amb el palbociclib, bloqueja la via metabòlica alternativa que utilitzen les cèl·lules resistents per sobreviure.
La clau està que els dos fàrmacs actuen de forma complementària”
Les conclusions dels investigadors és que els resultats de l'estudi són prometedors: la combinació de palbociclib i telaglenastat produeix un efecte sinèrgic que redueix de forma significativa la proliferació de les cèl·lules canceroses, tant en cultius cel·lulars com en models animals.
“La clau és que els dos fàrmacs actuen de forma complementària”, explica Míriam Tarrado-Castellarnau, una de les primeres autores de la investigació junt amb Carles Foguet. “El palbociclib altera el metabolisme de les cèl·lules tumorals i el telaglenastat impedeix la seva adaptació posterior, per això es trenca el cicle de resistència”.