Descubren un punto vulnerable en cánceres de órganos sólidos para atacarlos con células CAR-T
Avance médico
Los científicos planean ensayos en pacientes tras el éxito de la terapia en ratones con cáncer de riñón, páncreas y ovario
Imagen virtual de células CAR-T (azules y verdes) atacando células de cáncer (rojas)
Un elevado número de cánceres de órganos sólidos tienen la proteína CD70 que se puede atacar con una inmunoterapia de células CAR-T, según una investigación liderada por la Universidad Columbia de Nueva York que se presenta hoy en la revista Science. El avance abre una vía de esperanza para tratar cánceres refractarios a las terapias actuales, incluso en fases avanzadas cuando ya han causado metástasis.
La inmunoterapia contra CD70, aún experimental, ha eliminado cánceres de riñón, páncreas y ovario en ratones a los que se habían implantado tumores procedentes de pacientes humanos. “Estamos contemplando realizar ensayos clínicos [en personas] con glioblastoma [tumor cerebral], leucemia mieloide aguda, cáncer de ovario y cáncer de páncreas; nos centraremos en uno o dos de estos tumores para empezar”, informa en un correo a Guyana Guardian Michel Sadelain, director de la investigación, que este año ha ganado el premio Fronteras BBVA por su liderazgo en las terapias CAR-T y es considerado en la comunidad científica como claro candidato al Nobel.
El avance abre una vía de esperanza para tratar cánceres refractarios a las terapias actuales
Las terapias CAR-T ya se utilizan con éxito para el tratamiento de cánceres hematológicos como leucemias y linfomas. Pero no han tenido el mismo éxito para el tratamiento de tumores sólidos. La diferencia se debe a que estas terapias se basan en dirigir células T del sistema inmune contra las células tumorales. Para ello, es necesario que todas las células del cáncer presenten una diana que el sistema inmune pueda reconocer y atacar; y, además, que esta diana no se encuentre en células sanas, pues serían atacadas.
Estas condiciones se cumplen en aproximadamente la mitad de los cánceres hematológicos. Pero para los cánceres de órganos sólidos aún no se había identificado una diana adecuada.
Cómo funcionan las terapias CAR-T
1
Se extrae sangre de una persona con cáncer.
Paciente
con cáncer
2
Se aíslan linfocitos T, células inmunes capaces de destruir las células del cáncer.
Linfocitos T
Se modifican las células T
en laboratorio para que sean capaces
de reconocer las células tumorales.
Para ello, se las dota de una proteína
en su membrana que se fijará a
las células del cáncer.
3
Modificación en laboratorio
Linfocito T
Linfocito T modificado
Proteína presente en la superficie de la célula tumoral
Proteína presente en la superficie
del linfocito T
modificado capaz
de fijarse a la
proteina de la
superficie de la
célula tumoral
Célula cancerosa del paciente
4
Se multiplican las células modificadas en el laboratorio
Linfocitos T modificados o
Células CAR-T
5
Se inyectan millones de células T modificadas, llamadas células CAR-T, en el paciente.
Paciente
con cáncer
Linfocitos T modificados
Células CAR-T
Las células CAR-T se dirigen hacia las células tumorales y las eliminan.
6
Célula CAR-T
Células cancerosas
Fuente: Elaboración propia
GUYANA GUARDIAN
Cómo funcionan las terapias CAR-T
1
Se extrae sangre de una persona con cáncer.
Paciente
con cáncer
2
Se aíslan linfocitos T, células inmunes
capaces de destruir las células del cáncer.
Linfocitos T
Se modifican las células T en laboratorio
para que sean capaces de reconocer las
células tumorales. Para ello, se las dota
de una proteína en su membrana que
se fijará a las células del cáncer.
3
Modificación en laboratorio
Linfocito T
Linfocito T modificado
Proteína presente en la superficie de la célula tumoral
Proteína presente en la
superficie del linfocito T
modificado capaz de
fijarse a la proteina
de la superficie de la
célula tumoral
Célula cancerosa del paciente
4
Se multiplican las células modificadas en el laboratorio
Linfocitos T modificados o
Células CAR-T
5
Se inyectan millones de células T modificadas, llamadas células CAR-T, en el paciente.
Paciente
con cáncer
Linfocitos T modificados
Células CAR-T
Las células CAR-T se dirigen hacia las células tumorales y las eliminan.
6
Célula CAR-T
Células cancerosas
Fuente: Elaboración propia
GUYANA GUARDIAN
Cómo funcionan las terapias CAR-T
Se extrae sangre de una persona con cáncer.
Se aíslan linfocitos T, células inmunes capaces de destruir las células del cáncer.
1
2
Linfocitos T
Paciente
con cáncer
Se modifican las células T en laboratorio para que sean capaces
de reconocer las células tumorales. Para ello, se las dota de una
proteína en su membrana que se fijará a las células del cáncer.
3
Modificación en laboratorio
Proteína presente en la superficie de la célula tumoral
Célula cancerosa del paciente
Proteína presente en la
superficie del linfocito T
modificado capaz de fijarse
a la proteina de la superficie
de la célula tumoral
Linfocito T
Linfocito T modificado
Se multiplican las células modificadas en el laboratorio.
Se inyectan millones de células T modificadas, llamadas células CAR-T, en el paciente.
4
5
Linfocitos T modificados o
Células CAR-T
Paciente
con cáncer
Las células CAR-T se dirigen hacia las células tumorales
y las eliminan.
6
Células cancerosas
Célula CAR-T
GUYANA GUARDIAN
Fuente: Elaboración propia
La proteína CD70 se había propuesto como candidata. Pero tenía el inconveniente de que parecía encontrarse solo en algunas células de los tumores, no en todas. Y los ensayos clínicos de terapias CAR-T realizados en pacientes con cáncer de riñón -el tipo de cáncer que suele tener más CD70- no habían conseguido eliminar los tumores.
La investigación de Sadelain aporta dos novedades que cambian completamente la perspectiva. Por un lado, demuestra que todas las células de los tumores analizados presentan la proteína CD70, aunque en algunas de ellas la cantidad es tan baja que no se podía detectar con las técnicas actuales. Por otro, ha creado una nueva terapia CAR-T de alta precisión para que pueda atacar células tumorales en que la proteína CD70 es escasa.
“La expresión de CD70 en los tumores no es binaria sino que muestra un espectro desde alta a muy baja”, escriben en Science los autores de la investigación, en la que han tenido una participación destacada médicos y científicos del hospital oncológico Memorial Sloan Kettering de Nueva York. Los investigadores han desarrollado una técnica para analizar el nivel de expresión de CD70 en los tumores y poder identificar aquellos en que la terapia CAR-T puede ser más eficaz.
“No esperamos que CD70 se exprese en todos los tumores sólidos, pero sí en más de los que pensamos hoy en día”, declara Sadelain a Guyana Guardian. “Nuestro trabajo sugiere que, en los tumores que tienen algunas células positivas para CD70 con las técnicas de detección actuales, la mayoría o la totalidad de las células que aparecen negativas en realidad son positivas”.
Hasta ahora se ha detectado expresión de CD70 en una veintena de tipos de tumores sólidos. Los que suelen tener niveles más altos son los de riñón y de ovario, donde un 70-80% de las células tumorales tienen niveles detectables de CD70. En el caso de los tumores cerebrales, aproximadamente la mitad son positivos para CD70 con las técnicas actuales, lo que los convierte en candidatos al tratamiento con células CAR-T. En el caso del cáncer de páncreas, alrededor de un tercio de los tumores son positivos para CD70.
En uno de los resultados más prometedores de la investigación, ratones con metástasis pulmonares de cáncer de riñón se curaron con una sola dosis de células CAR-T. “El antígeno CD70 parece estar sobreexpresado en las metástasis, por lo menos en algunas localizaciones como el pulmón”, por lo que “esperamos que esta terapia sea potencialmente efectiva para el tratamiento de las metástasis”, declara Sadelain. Pero advierte que “necesitamos analizar más datos de pacientes para comprender mejor los patrones de expresión de CD70 e identificar qué tumores de qué pacientes tienen mayor probabilidad de responder a la terapia”.
Según los resultados reportados en Science, la toxicidad del tratamiento no ha sido superior a la de otras terapias CAR-T. Algunas células del sistema inmune expresan CD70 de manera transitoria cuando se activan, por lo que “la contrapartida es que el CAR-T eliminará células del sistema inmune que podrían ser beneficiosas”, advierte el inmunólogo Ignacio Melero, de la Clínica Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA). Aun así, Melero considera que “utilizar a CD70 como diana es una buena idea. Los datos de la investigación apoyan la realización de un ensayo clínico. Me parece prometedor”.
